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為何會有抗磷脂質抗體症候群
可分為原發型及次發型抗磷脂質抗體症候群,原發型抗磷脂質抗體症候群發生率較低,次發型抗磷脂質抗體症候群常伴隨其他自體免疫疾病發生,發生率較高,尤其是紅斑狼瘡病患,男女比差不多1:4,好發病年齡為20- 50 歲。
 
目前的醫學研究知道會發生抗磷脂質抗體症候群,至少有以下幾個因素:
(1)遺傳因素
目前已知和人類組織抗原HLA-II有關。遺傳學的研究也發現如果血親中有抗磷脂質抗體症候群或紅斑狼瘡相關疾病的患者,那麼家族其他成員得到本病的機會也較一般人為高。
(2)環境因素
某些慢性細菌病毒感染,以及長期抽煙,服用避孕藥,高油脂食物得到本病的機會也較一般人為高。
(3)疾病因素
慢性疾病如癌症或自體免疫疾病的患者得到本病的機會也較一般人為高。
 
抗磷脂抗體
 
1.狼瘡抗凝因子(lupus anticoagulant,簡 稱LA)
 
2.抗心磷脂抗體(anti-cardiolipid IgG/IgM antibodies)
 
3.抗β2 醣蛋白I抗體(anti-β2- glycoprotein I antibodies,簡稱anti-β2GPI )等在內的抗磷脂抗體
 
1.抗磷脂抗體可與人體中的單核球(monocyte)、內皮細胞(endothelial cell)、血小板相互作用,
2.可造成單核球加強表現組織因子(tissue factor);在內皮細胞方面可增進組織因子與包括ICAM-I在內的黏著分子(adhesion molecules)之表現進而促進內皮細胞前促凝血活性(procoagulant activity)的增加,此外內皮細胞也會造成纖維蛋白溶解(fibrinolysis)的減少;在血小板可造成thromboxan A2製造的增加,使血小板活化及聚集的情形加強;在抑制血液中抗凝反應方面, 會抑制p r o t e i n C 路徑、抑制antithrombin的活性、抑制β2GPI 抗凝血的活性與annexin A5的移位;整體反應使病人在血中易有血栓的形成
 
 一般抗磷脂症候群的診斷須包括以下兩點
1.動靜脈的栓塞或懷孕併發症(懷孕10週前有三次流產、10週後一次流產,或者懷孕34週後因子癲而造成的早產)。
2.抗牛磷脂抗體(anti-cardiolipin antibody)或紅斑抗凝物質(lupus anticoagulant)出現。
 
抗磷脂質抗體症候群如何進展
抗磷脂質抗體症候群是一個全身性血管阻塞性的疾病,容易有神經、心血管系統及血球的影響 。
四肢、皮膚: 手指遇冷會發紫麻痛、嚴重時手指末端會缺血性壞死黑掉、傷口潰爛,難以癒合,網狀青班、腳會間段性跛行、下肢靜脈曲張。
心臟: 冠狀動脈阻塞,心絞痛、心肌梗塞,心臟瓣膜閉鎖不全。
神經: 腦部血管阻塞中風,腦部靜脈竇血栓,造成偏癱、語言吞嚥困難、癲癇、頭痛、記憶認知功能下降。
血球系統: 溶血性貧血,血小板低下紫班。
胎盤血管阻塞: 反覆性流產、早產、不孕。
其他血管阻塞: 肺血管梗塞咳血,腎臟血管梗塞功能降低,腸胃血管梗塞壞死穿孔,眼睛血管梗塞失明。
 
抗磷脂抗體的檢驗
1. 檢驗血清試驗STS:RPR和VDRL試驗。 
STS試驗在狼瘡或其它結締組織疾病的陽性率為5%~19%。這兩種試驗的主要抗原成分都是心磷脂、磷脂醯膽鹼(卵磷脂)和膽固醇的混合物,因此對於血栓形成,這兩種試驗方法的敏感性和特異性並不高。
 
2. 檢驗狼瘡抗凝因子(LA):
 LA是一種lgG/IgM型免疫球蛋白。作用於凝血酶原複合物(Xa、Va、Ca2+及磷脂)以及Tenase複合體(因​​子IXa、Via、Caz+及磷脂),在體外能延長磷脂依賴的凝血試驗的時間。此檢測LA是一種功能試驗,有凝血酶原時間(PT)、激活的部分凝血活酶時間(APTI')、白陶土凝集時間(KCT)和蛇毒試驗,其中以KCT和蛇毒試驗較敏感。
 
3. ELISA法檢測抗心磷脂抗體(傳統法)
抗磷脂抗體、抗心磷脂抗體APL抗體如LA、ACL抗體等陽性,其titer高時,臨床意義更大。數次國際標準化專題研討會制訂了統一的ELISA法檢測APL的程式,該方法可對APL的IgG、IgA、IgM進行定量或半定量測定。半定量法推薦以陰性、低度陽性、中等陽性和高度陽性來表達APL的檢驗結果,以此提高各實驗室檢測結果的一致性和重複性。
 
4. ELISA法檢測β2GPI依賴的抗心磷脂抗體
β2GPI(I型β2醣蛋白)是肝臟合成的一種血漿脂蛋白,易與帶負電荷的磷脂結合,生理功能不詳。在ELISA反應板加入純化的β2GPI溶液,形成心磷脂-β2GPI複合物,可檢測針對心磷脂-β2GPI複合物的自體抗體。如果β2GPI與心磷脂結合時發生結構上的改變,此方法仍可直接檢測到心磷脂-β2GPI複合物的自體抗體。伪陽性低
 
抗磷脂質抗體症候群如何治療

一、 肝素(heparin)

肝素分為兩種,一為未分段肝素(unfractionatedhearpin),一為低分子量肝素(low molecularweight heparin),一般而言,抗磷脂症候群一開始皆是用肝素來作為抗凝血劑治療的首選藥物來達到INR(International Normalized Ratio) 2到3之間;肝素在懷孕病人的使用更加重要,因為warfarin對這些病人是禁忌用藥,且很多文獻都指出肝素尤其是低分子量肝素在孕婦的使用,可以有效的減少自發性流產的機率。

國際標準化比值INR(international normalized ratio)值是用來評估凝血功能,INR值越大則越易出血。

PT = 凝血酶原時間  INR=(病人PT/正常對照PT)

二、Warfarin

一般是用來接替病人的口服抗凝血劑治療。

三、抗血小板藥物

在這類藥物中,包括aspirin和clopidogrel等,aspirin有輕微的效果可以用來作為預防抗磷脂症候群下一次血栓發作的藥物,而clopidogrel可以用在對aspirin過敏的病人。

四、Hydroxychloroquine

Hydroxychloroquine可以降低抗磷脂症候群引發靜脈血栓的機率,此外也可以用來作為預防病人心血管方面的問題,一般而言,在全身性紅斑狼瘡的病人血中如有抗磷脂抗體的存在,使用hydroxychloroquine來治療是必須的。

五、類固醇

高劑量的類固醇脈衝治療如連續靜脈注射methylprednisolone 1 g 三天之後再保持口服prednisone 1-2 mg/Kg,對於災難性抗磷脂症候群的治療是相當重要的;不過在類固醇的使用時,要小心病人有無嚴重感染的情況,一般要在感染控制下使用才會比較安全。

六、血漿置換術(plasma exchange)

可以清除病人血中免疫複合物、自體抗體、補體與細胞激素等,在很多情況下可以使用,如全身性紅斑狼瘡合併中樞神經侵犯、血栓性血小板低下紫斑症、嚴重的冷凝血蛋白血症(cryoglobulinemia)等,在災難性抗磷脂症候群的病人治療過程中合併使用血漿置換約有七成的病人可以痊癒,但必須合併使用免疫抑制劑以免反彈作用發生。

抗凝劑的使用,因為藥物的交互作用複雜,需配合定期抽血確定凝血功能控制在正常範圍,並且注意有無牙齦、皮下或腸胃道黑便等異常出血的情況。無症狀的抗磷脂抗體是否投與藥物,則需視情況而定。

抗磷脂症候群並非少見疾病,臨床症狀非常廣泛且變化多端,若未能及早發現、即時適當治療、並防止血栓再發,不常造成病情預後不佳而產生後遺症,應與風濕免疫科的醫師諮詢,以確定進一步的治療方針。

 

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諮詢電話:02-2392-1920 / 本院採預約看診制
(預約諮詢請直撥分機10 ; 藥物諮詢請直撥分機 36 ; 胚胎狀況查詢請於下午四點整撥分機 34)

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門診時間:週一&週五 8:30-18:00 ; 週六 8:30-17:00

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